Innhold:
Dette nettstedet bruker en sikkerhetstjeneste for å beskytte seg mot elektroniske angrep. Handlingen du nettopp har utført utløste sikkerhetsløsningen. Det er flere handlinger som kan utløse denne blokken, inkludert å sende inn et bestemt ord eller en setning, en SQL-kommando eller misdannede data.
Hva kan jeg gjøre for å løse dette?
Essential Information: Bachydactyly (korte siffer): Et begrep som refererer til korte fingre (og tær) i forhold til håndstørrelsen. Kliniske egenskaper er unormalt formede, hypoplastiske og / eller manglende metakarpaler og phalanges.
brachydactyly er en generell begrep som refererer til uforholdsmessig korte fingre og tær. Bachydactyly kan oppstå som et isolert funn, eller være knyttet til et mønster av medisinske funn, kalt et syndrom. Hittil har mange forskjellige former for brachydacty blitt identifisert. Som en gruppe inkluderer de forkortede rørformede bein i hender og føtter. Noen skjemaer kan også resultere i kort statur eller påvirke fellesfunksjonen. Mange typer isolerte brachydactyly er arvet. Røntgenstråler kan hjelpe leger som skiller mellom ulike typer brachydactyly.
Klinisk undersøkelse og røntgenstråler er nyttige med å diagnostisere symphalangisme og synostoser. I eldre barn og voksne avslører X-stråler benkefusjoner på tvers av leddene. Andre avbildningsstrategier kan være nødvendig for å lete etter endret felles formasjon hos små barn.
Vi fant at mutasjoner i genet gdf5 (også kalt cdmp1) er en årsak til brachydactyly type C. Andre etterforskere har nå identifisert andre genmutasjoner som kan forårsake brachydactyly type C. Vi fant at mutasjoner i genet er en årsak til symphalangisme og synostoser. Andre etterforskere har nå identifisert andre genmutasjoner som kan forårsake disse forstyrrelsene.
Vi er fortsatt interessert i å forstå hvordan ledd danner og hvordan beinene i våre hender og føtter er mønstrede. Vi er glade for å snakke med familier som kan bli påvirket av brachydactyly, symphalangisme eller synostoser, og som er interessert i å hjelpe oss med å identifisere nye gener som er involvert i denne prosessen.
Citation, DOI og casedata
Begrepet Brachydactyly omfatter en gruppe bendysplasi som involverer phalanges og / eller metakarpal / metatarsal bein av hender og føtter. Det er 5 typer (A-E) og flere subtyper (A1-A4; E1-E3). Den har et autosomalt dominerende mønster av arv med variabel penetrance. Saker med recessiv arv er ekstremt sjeldne.
Bachydactyly Type C (BDC) er preget av en forkortelse av de midterste phalanges av den andre, tredje og femte fingeren og den første metakarpalen, og kan også tilstede med ulnaravviket av pekefingeren, polydaktylen eller en særegen hypersegmentering av de proksimale eller midtre phalangene i andre og tredje fingre. Det fjerde sifferet er minst påvirket og vanligvis lengst. -3 Angelformede phalanges (figur 1A), mens den er karakteristisk for BDC, ikke er patognomoniske, da de også kan forekomme i lidelsen kjent som engelformet Phalango-epiphyseal dysplasi. Det er mulig at denne lidelsen og BDC er en del av det samme kliniske spektret. I BDC, normaliseres denne funksjonen når physeal-lukning av håndbenene er fullført, og slutter som enkel brachydactyly. Andre anomalier forbundet med BDC er korte staturer med forsinket benalder, Madelung deformitet, hip dysplasi, talipes valgus eller equinovarus eller fravær av mellomstore phalanges i tærne. , 3.
Vi presenterer saken om en gutt i alderen 7 år med radiologiske funksjoner som er kompatible med BDC referert til evaluering av kort statur (Z-score, -1.). Hans far hadde ensidig post-aksial polydaktyly, som også var tilstede bilateralt i en paternal onkel. Radiografisk undersøkelse av venstre hånd og håndleddet avslørte en benalder som var 2 år yngre enn kronologisk alder og anomalier som førte til ytelse av en skjelettundersøkelse. Undersøkelsen oppdaget anomalier i hendene (figur 1A) og subtile abnormiteter i føttene (mild epiphyseal dysplasi i de proksimale phalanges av noen tær). Den radiologiske evalueringen av en søster i alderen 6 år avslørte lesjoner i hånden som ligner på probanden, men mindre uttalt (figur 1B). En radiografi av fars hånd (figur 1C) avslørte bare en benresten av den postaksiale hexadaktylen som hadde blitt kirurgisk korrigert i barndommen.
Sekvensering av den GDF5 genet i forsøkspersonen avslørte et punkt substitusjon i exon 2 heterozygot (c 462A> T.) Som resulterer i en for tidlig stoppkodon og et avkortet protein 14 aminosyrer kortere (p ys488 *, nonsense-mutasjon). enn villproteinet (fig. 2A). Denne mutasjonen ble også funnet i far og søster av pasienten, men ikke i den friske moren (Fig. 2B). Fig. 2C viser familiens stamtavle. Dette er en ny variant som sannsynligvis er patogene og med en autosomal dominant arvemønster.
Familien som vi presenterer her har en nonsense-mutasjon i den regionen som koder for den aktive domenet av proteinet, noe som resulterer i eliminering av de siste 14 aminosyrene. Dette er den andre nonsense-mutasjon som påvirker den aktive modne domenet er beskrevet i litteraturen. Den første er en tilsvarende mutasjon i aminosyren umiddelbart forut for den ene mutert i familien som vi beskrive her (s. Yr487 * / c. 461T> G), noe som antyder at både gir opphav til mutant monomerer og funksjonell haploinsufficiency av GDF5 , og dermed forårsaker BDC.
Denne studien ble delvis finansiert av prosjekter PI13 / 00467 og PI13 / 01295, integrert i 2013-2016 og co-finansiert av den og den (Biomedical Research Networking Center på patofysiologien ved fedme og ernæring [CIBERobn] ), ISCIII, Madrid.
Hvorfor har jeg blitt blokkert?
* De CPT koder tilgjengelige, er basert på AMA retningslinjer og er kun for informasjonsformål. CPT koding er ansvaret av fakturerings partiet. Eventuelle spørsmål angående koding til betaleren blir fakturert.
Vi vil ikke akseptere DNA-prøver isolert fra formalinfiksert parafin-innleiret (FFPE) vev. I tillegg, hvis pasienten er berørt med en hematologisk malignitet, DNA ekstrahert fra en ikke-hematologisk kilden (e.. Hudfibroblaster) er sterkt anbefalt.
Merk at, i sjeldne tilfeller, mitokondrie genome (mtDNA) varianter som ikke kan påvises i blod eller spytt i hvilket tilfelle DNA ekstrahert fra post-mitotiske vev slik som skjelettmuskel kan være et bedre alternativ.
# Genet har suboptimal dekning (middel 20X med kartlegging kvalitetspoeng (MQ> 20) leser), og / eller genet som har eksonene oppført under Test begrensninger seksjon som ikke er inkludert i panelet som de ikke er tilstrekkelig dekket med høy kvalitet sekvens lyder.
Gene refererer til HGNC godkjent genet symbol; Arv refererer til arvemønster som autosomal dominant (AD), autosomal recessive (AR), mitokondriell (MI), X-bundet (XL), X-bundet dominant (XLD) og X-bundet resessiv (XLR); ClinVar refererer til antall varianter i genet klassifisert som patogent eller sannsynlige patogene i denne database (ClinVar); HGMD refererer til antall varianter med mulig sykdom forening i genet som er oppført i Human Gene Mutation Database (HGMD). Listen over tilhørende, genspesifikke fenotyper er generert fra CGD eller Mitomap databaser.
Gener med suboptimal dekning i vår analyse er merket med nummertegn (#). Gene anses å ha suboptimal dekning når> 90% av genet satsings nukleotider ikke er dekket ved> 20x med kartlegging kvalitetspoeng (MQ> 20) leser. Teknologien kan ha begrenset følsomhet til å finne varianter i genene som er merket med disse symbolene (vennligst se Panel innhold tabellen ovenfor).
Våre paneler er seksjonert fra vår høy kvalitet, kliniske grade NGS analysen. Vennligst se vår sekvensering og deteksjon ytelse tabell for detaljer om vår evne til å gjenkjenne ulike typer endringer (tabell).
Analysene er validert for forskjellige prøvetyper, inkludert EDTA-blod, isolerte DNA (unntatt fra formalin-fiksert paraffin-innstøpt vev), spytt og blod tørre flekker (filterkort). Disse prøvetyper ble valgt for å maksimalisere sannsynligheten for høykvalitets DNA utbytte. Den diagnostiske utbyttet varierer avhengig av analysen som brukes, henviser helsepersonell, sykehus og land. Pluss analyse øker sannsynligheten for å finne en genetisk diagnose for pasienten, som store delesjoner og duplikasjoner ikke kan påvises ved hjelp av sekvensanalyse alene. Blåkopi Genetics Plus-analyse er en kombinasjon av begge sekvensering og sletting / duplisering (kopiantall variant (CNV)) analyse.
brachydactyly A (BDA)
Tidlig i 1900-tallet, Farabee og Drinkwater beskrevet en rekke familier med BDA1. I BDA1, fester på basis av alle sifrene er trinnløst kort eller rudimentær og til blir smeltet sammen med terminal phalanges. Proksimale falanger av tommelen og store tær er korte.
I henhold til graden av matfett, Drinkwater [7-9] identifisert to varianter, alvorlig og mindre brachydactyly. Mange rapporter beskrevet familier der begge varianter skjedde i ulike berørte medlemmer. I alvorlige variasjon, på fingrene er omtrent halvparten av den normale lengde, de fester på basis av alle sifre er enten fraværende eller meget hypoplastisk og kan være kondensert med en terminal falangeale (terminal symphalangism). I den milde rekke brachydactyly er hypoplasi av de midterste phalanges mindre alvorlig med mer hengivenhet av indeksen og små fingre. Distal symphalangism, når den er tilstede, er begrenset til lillefinger. I begge varianter av brachydactyly, de berørte personene er vesentlig kortere enn sine normale søsken. Armor et al. rapportert en familie med mild brachydactyly type A1 at, med unntak for kortvokste, ikke var assosiert med ytterligere kliniske funksjoner. Forfatterne illustrert nytten av de metakarpofalangealleddene profiler.
Type A1 brachydactyly kan diagnostiseres ved klinisk, antropometriske og radiologisk vurdering av begge hender. Røntgen av hender på Postero-anterior (PA) vise den selektive fordeling av hypoplasi og aplasi av de fester på basis. Molekylære studier er nyttig (se nedenfor).
Denne type hånd misdannelse var den første menneskelig egenskap tolkes i form av mendelsk dominant arv. Figur 2 illustrerer autosomal dominant arvelig i en egyptisk familie med type A1 brachydactyly.
Type A1 brachydactyly kan være forårsaket av mutasjoner i Indian pinnsvin-genet (IHH) lokalisert på kromosom 2q35-36. Dette understøtter hypotesen om at IHH spiller en sentral rolle i normal human skeletogenesis. Et annet locus for denne fenotype, utpekt BDA1B har blitt identifisert på kromosom 5p13. -p13. .
BDA2 er preget av Hypoplasia / aplasi av andre midt falanks av pekefingeren, og noen ganger lillefinger. Det ble først beskrevet av Mohr og Wriedt. Karakteristisk, idet sykdomsrammede individer har en trekantet midtre falanks i pekefingrene og andre tær. I alvorlig rammede tilfeller blir pekefingeren buet radielt. Misdannelse av andre tå er en mer gjennomgående funn enn misdannelse av pekefingeren.
De store tær viser misdannelse av den proksimale falanks resulterer i fibular avvik av den distale falanks, mens alle de andre tær ha rudimentære fester på basis forårsaker tibial avbøyning av sine distale falanger.
Jones foreslo betegnelsen "delta falanks" for den trekantede midten falanksen. På kirurgisk utforskning, fant han at epiphysis av triangulære falanks var sammenhengende, løpende fra den nære til den distale ende av den falanks langs den forkortede side. Således kan veksten forekommer bare utover og føre til vedvarende vinkler og liten gevinst i lengde. Temtamy og McKusick rapportert en familie, den fjerde i litteraturen, med 16 berørte medlemmer i fire generasjoner. Ett medlem av familien hadde alvorlige bilaterale digitale anomalier og kan ha representert homozygosity for det muterte genet fordi hans far, som hadde den vanlige fenotype av A2 brachydactyly, var gift med en normal slektning.
Klinisk evaluering av hender og krum pekefingeren, sammen med den andre tå, også sett i X-stråler. Dette blir sett på som trekantet midten falanks av pekefingrene og andre tær.
Type A2 brachydactyly kan være forårsaket av mutasjon i den humane benmorfogenetisk reseptor 1B gen (BMPR1B) på kromosom 4q, som påvirker bruskdannelse i en dominant-negativ måte. Kjaer et al. funnet at sparing av den fjerde fingeren skiller Mohr-Wriedt typen BDA2 fra BDA2 forårsaket av mutasjoner i BMPR1B og konkluderte med at vekst og differensieringsfaktor-5-gen (GDF5) på kromosom 20q11 er en ny BDA2 forårsaker genet. Mutasjoner i GDF5 forandre reseptorbindende affiniteter, og kan også føre til symphalangism.
BDA3 er karakterisert ved å korte av på midten falanks av lillefingeren. Skrå fra den distale ledd overflaten til den midtre falanks fører til radial avbøyning av den distale falanks. Det er ikke alltid forbundet med clinodactyly. En enkelt fleksjon bretten av lillefingeren indikerer en kort eller fraværende midten falanks. Denne type bør differensieres fra andre typer av hakket små fingre, nemlig Kirner misdannelse og camptodactyly, i det førstnevnte er det radiell bøyning av den terminale falanks på grunn av krumning av dens aksel. Camptodactyly er en bøyning kontraktur misdannelse av interfalangealledd leddene.
Hertzog definert som den middel falanks V er mindre enn halve lengden av midt falanks IV. Garn et al. forutsatt persentiler for lengden av den falangeale og metacarpals for forskjellige aldersgrupper gjør diagnosen brachydactyly mulig i tvilstilfeller. Clinodactyly er ikke alltid forbundet med en kort midten falanks og vice-versa. En enkelt fleksjon bretten av lillefingeren indikerer en kort eller fraværende midten falanks. Andre tilknyttede anomalier bør søkes for å diagnostisere syndromforeninger.
Abstrakt
Vi rapporterer en familie med et spekter av kort statur, kraniofacial dysmorfisme og digitale anomalier i en far og 2 døtre, med den yngste (PROBAND) som viser en alvorlig fenotype. Klinisk ble autosomalt dominerende robinow syndrom (ADR) diagnostisert. Hele Exome Sequencing identifiserte en heterozygot patogen BMP2-variant i Faderen og hans døtre. Fenotypen av kort statur, ansiktsdysmorfisme og skjelettanomalier med eller uten hjertemalier knyttet til BMP2-haploinsufficy har noen ansikts- og digital likhet med adrs. Selv om denne varianten segregerte i de berørte medlemmene, klarte det ikke å forklare den alvorlige fenotypen av probanden. En reanalyse av jentens rå data bekreftet 2 lidelser: En Novo sannsynlig patogen DVL1-variant som er involvert i ADR og den familiære BMP2-varianten. Et nært samspill av høy gjennomstrømnings-sekvensering og dyp fenotyping unraveled kompleksiteten til den blandede fenotypen i proband.